В третичном периоде сифилиса в организме с большим трудом удается обнаружить в тканях небольшое количество бледных трепонем. В этот период организм больного, будучи ослабленным различными факторами и высокосенсибилизированным к трепонемам и их токсинам, даже на небольшое число трепонем реагирует своеобразной анафилактической реакцией (гумма, бугорки). Третичные сифилисы развиваются с характерными для них распадом, некрозом и последующим рубцеванием.

За рубежом изучались аллергические реакции при сифилисе путем постановки внутрикожных тестов (проб) из трепонемных экстрактов и с использованием органического люэтина Ногучи. При ранних формах сифилиса, при третичном сифилисе этот lues-test (из мертвых трепонем) почти в 100% случаев давал положительный результат. Однако при спинной сухотке, прогрессивном параличе и других поздних формах нейро- и висцеросифилиса lues-test может оказываться отрицательным; по данным Huriez и соавт. — у 9 из 17 больных табесом и у 8 из 10 больных прогрессивным параличом. Это свидетельствует о меньшей реактивности больных с поздними формами сифилиса (гипо — или аналлергия). Вероятно, поэтому имеются редкие сообщения о возникновении твердого шанкра (реинфекция) у больных с одновременными клиническими проявлениями гуммозного сифилиса или табеса. Было сделано заключение, что в этих поздних стадиях РИБТ приобретает большее диагностическое значение, чем lues-test. Иногда этот тест использовали не только для уточнения патогенетических механизмов, но и для диагностических целей. Так, Huriez и Agache отметили положительный результат интердермального теста у 32 больных нейросифилисом; из них у 6 были отрицательными стандартные серологические реакции и у 2 из них был отрицательный результат даже по РИБТ.