Пеновидный сифилис наблюдается сравнительно редко и возникает обычно одновременно с другими ричличами (розеллы и папулы) у ослабленных больных вторым свежим сифилисом. Появляются полушарообразные пустулы величиной с чечевицу или горошину, окруженные резко отграниченным инфильтратом медно-красного цвета. В центре пустулы часто образуется пупкообразное вдавление.

Иногда пустулезные высыпания появляются медленно, в течение 6—8 нед. Через несколько дней покрышка пустулы превращается в корку, по отпадении которой остается бурого цвета пигментированное вдавление или атрофический рубец. Пустулезные высыпания обычно располагаются на сгибательных поверхностях конечностей, туловище, лице. Количество пустул бывает незначительным (около 10—20). Нередко при вариолиформном сифилисе одновременно развивается специфический ирит, сопровождающийся повышением температуры тела.

По клинической картине вариолиформный сифилис может напоминать натуральную и ветряную оспу. Однако оспа отличается более острым началом с высокой температурой и общим тяжелым состоянием больного, обилием высыпных элементов, отсутствием в основании пустулы плотного инфильтрата; высыпания вначале появляются на коже лица; серологические реакции отрицательные; другие признаки сифилиса отсутствуют.