Высыпания везикулезного (пузырькового) сифилиса склонны к рецидивам (изредка через короткий промежуток времени), обладают упорством по отношению к специфической терапии. По наблюдениям некоторых авторов, пузырьковый сифилис является признаком недоброкачественного течения сифилиса. П. С. Григорьев (1938) считает, что везикулезный сифилис является симптомом свежего сифилиса: из 19 наблюдавшихся им в клинике случаев в подавляющем большинстве была первая половина первого года болезни. Встречается одинаково часто у лиц обоего пола, возраст больных колеблется от 8 до 63 лет.

И. И. Потоцкий и Е. А. Акулова (1955) изучали герпетиформный сифилис у 11 больных вторичным рецидивным(7) и свежим (4) сифилисом. Все больные перенесли в прошлом какое-либо инфекционное заболевание. Изучение морфологического состава крови выявило анемию. С кожными проявлениями сифилиса в клинику поступило 9 больных. У 10-го больного активные проявления сифилиса, в том числе и герпетиформные высыпания, возникли через 19 дней после окончания первого курса специфического лечения по поводу вторичного рецидивного сифилиса; 11-я больная поступила в клинику с милиарно-герпетиформным сифилисом. По мнению авторов, патогенез герпетиформного сифилиса в основном ничем не отличается от патогенеза пустулезного сифилиса. Сочетание субфебрильной температуры с изменениями в крови (лимфоцитоз, анемия, повышение СОЭ) у некоторых больных говорит о роли туберкулезной интоксикации в качестве патогенетического фактора. В возникновении везикулезного сифилиса несомненную роль играет понижение иммунобиологических свойств организма, связанное с травмами, перенесенными или сопутствующими заболеваниями (туберкулез, малярия и др.), причем туберкулез к этому сифилису имеет особенно близкое отношение.