Необходимо производить серологические исследования крови для определения давности первичного периода болезни, что крайне важно для лечения и прогноза (сифилис первичный серонегативный или сифилис первичный серопозитивный). Имеет большое значение также конфронтация (осмотр полового партнера, от которого произошло заражение).

Принято считать, что от момента появления твердого шанкра до перехода стандартных серологических реакций крови (реакции Вассермана и осадочные) из отрицательных в положительные протекает в среднем 3—4 нед. По наблюдениям П. С. Григорьева, с 4-й недели после появления первичной сифиломы реакции Вассермана и осадочные становятся положительными у 27,3% больных первичным сифилисом. По данным А. Б. Вайнштейна и Л. С. Резниковой, при первичном сифилисе положительные серологические реакции устанавливаются не раньше 5-й и не позднее 9-й недели с момента заражения. Однако большинство современных авторов отмечают сокращение сроков позитивации стандартных серологических реакций. Длительность первичного серонегативного периода сифилиса сократилась до 1—2 нед у 20—70% больных. В то же время имеются сообщения о замедленной позитивации серологических реакций у больных первичным сифилисом. Ряд отечественных и зарубежных авторов указывают, что в последние годы увеличилось число серонегативных случаев, когда, несмотря на наличие типичных клинических признаков сифилиса и обнаружение бледных трепонем, стандартные серологические реакции остаются отрицательными в течение длительного времени. Cottini, Randazzo сообщили, что из 183 больных первичным сифилисом у 67 (36,6%) через 25 дней после появления клинических признаков серологические реакции были еще отрицательными; у 25 из этих 67 больных, не получавших лечения, серологические реакции оказались отрицательными даже через 70 дней. У 9 больных серонегативные реакции наблюдались более 180 дней, причем у 2 из них РИБТ была положительной уже на 30-й день. Подобные случаи описаны и в отечественной литературе.