Заражение сифилисом происходит через кожу и слизистые оболочки чаще при прямом контакте здорового человека с больным, значительно реже через различные предметы, загрязненные заразным материалом (отделяемое сифилитических элементов, слюна и пр.), содержащим бледных трепонем. Возможность непрямого заражения обусловлена тем, что трепонемы до высыхания биологических субстратов (слизь, гной, тканевый экссудат и т. д.) сохраняют вне человеческого организма жизнеспособность и вирулентность.

Основной формой прямого контакта при сифилитической инфекции является половой контакт. Не половые заражения путем прямого контакта наблюдаются реже, происходят главным образом при поцелуях, но возможны и при других обстоятельствах, например при укусах. Прямое контактное заражение может быть профессиональным: инфицирование медицинского персонала при осмотре и проведении лечебных процедур заразным больным сифилисом, что, впрочем, отмечается только при нарушении правил работы.

Косвенная передача сифилиса возможна при самых разнообразных условиях. Любой предмет домашнего обихода, к которому прикасался больной, может быть загрязнен материалом, содержащим бледные трепонемы, и явиться посредником передачи инфекции. Косвенное заражение чаще происходит через предметы, соприкасающиеся со слизистой оболочкой полости рта, например ложки, стаканы, трубки, сигареты и т. д. Возможно заражение и через медицинские предметы, например необеззараженные маточные зеркала, влагалищные и клизменные наконечники, зубные инструменты и т. д. Описаны случаи заражения сифилисом после бритья в парикмахерской.

Наиболее опасными в распространении инфекции являются больные с активными — мокнущими, эрозированными, отделяющими богатый бледными трепонемами экссудат — проявлениями на коже и слизистых оболочках, особенно при локализации поражений на половых органах и в полости рта. Наиболее восприимчивыми к заражению в бытовых условиях являются дети младшего возраста. Именно поэтому им в случаях тесного бытового контакта с больными заразными стадиями сифилиса назначают так называемое превентивное лечение.

Практически важным является вопрос о заразности физиологических секретов и экскретов: слюны, пота, мочи, молока, спермы больных сифилисом.

Слюна больных сифилисом, безусловно, заразительна, если у них имеются специфические поражения слизистых оболочек полости рта с множеством возбудителей на поверхности. Однако имеются данные, что в отдельных, хотя и крайне редких, случаях трепонемы могут примешиваться к слюне, проникая через нормальные слизистые оболочки.