Стандартные серологические реакции при третичном сифилисе бывают положительными немногим, более чем у половины больных. Чаще, в 60−70% случаев, положительной бывает только реакция Вассермана при отрицательных результатах осадочных реакций. Наибольшей чувствительностью при этой форме сифилиса обладает кардиолипиновый антиген.

Исследование сывороток крови больных третичным сифилисом в реакции Колмера повышает процент положительных результатов до 80—85. Иммунный «отклик» организма больного третичным сифилисом характеризуется большей выработкой специфических антител — иммобилизинов и антител, определяемых РИФ, поэтому у 95—100% таких больных бывают положительными и РИБТ, и РИФ.

Серологическая диагностика сифилиса внутренних органов и нервной системы. Длительно текущая инфекция, небольшое число бледных трепонем, локализующихся преимущественно в лимфатических узлах и пораженных тканях, обусловливают скудное образование реагинов в организме больных с указанным формами сифилиса и довольно большое (до 50%) количество отрицательных результатов при исследовании сывороток крови этих лиц в стандартных серологических реакциях.