Кроме сывороточных антител, у больных гонореей в уретральном отделяемом, семенной жидкости, соке предстательной железы и шеечном секрете появляются секреторные антитела, относящиеся в основном к IgG и в меньшей степени к IgA и IgM. Но и они практически не играют никакой роли ни в предотвращении новых заражений, ни в механизме саногенеза. По-видимому, с описанными особенностями иммунного ответа на гонококковую инфекцию у людей связаны неудачные до сего времени попытки создать профилактическую вакцину против гонореи, хотя вакцина с протективными свойствами по отношению к лабораторным животным (белые мыши) была получена Н. М. Овчинниковым и Г. Ф. Тимченко.
Относительная невосприимчивость к собственному (гомологичному) штамму гонококков связана, по-видимому, с развитием у некоторых людей нестерильного тканевого иммунитета. Им объясняются случаи так называемой семейной гонореи, при которой гонококки не вызывают у своих постоянных носителей сколько-нибудь заметной воспалительной реакции, но обусловливают острое заболевание при заражении ими третьих лиц; суперинфекция «чужими» возбудителями таких супругов сопровождается обычной клинической картиной острой гонореи. Местный иммунитет объясняет спонтанное излечение гонореи мочеиспускательного канала при искусственном заражении его гонококками из воспаленной добавочной уретры.