Подразделение первичного сифилиса на серонегатнвный и серопозитивный основано только на данных стандартных серологических реакций и поэтому может считаться условным, так как в случае применения более чувствительных реакций или более чувствительных методик в сыворотках крови больных первичным серонегативным сифилисом могут быть обнаружены иммунологические сдвиги, вызванные развитием сифилитической инфекции.
Так, по данным некоторых авторов, у 80% больных первичным серонегативным сифилисом отмечаются положительные результаты РИФ.
Стандартные серологические реакции — реакция Вассермана и осадочные реакции — при первичном сифилисе становятся положительными на 6-й неделе заболевания у 25—50%, на 7-й у 75—90% и после 10—12-й недели у 100% больных. Наряду с усредненными сроками может отмечаться укорочение сроков появления положительных результатов стандартных серологических реакций, что чаще имеет место при множественных шанкрах. Позднее появление положительных серологических реакций при первичном сифилисе, как правило, наблюдается при одновременном заражении сифилисом и гонореей и последующем лечении антибиотиками гонорейной инфекции. Назначаемые при этом дозы антибиотика для лечения гонореи по отношению к бледным трепонемам являются субтерапевтическими, что обусловливает длительный инкубационный период позднее появление положительных результатов стандартных серологических реакций. То же отмечается и в случае приема пациентом антибиотиков по поводу любого интеркуррентного заболевания в то время, когда у него развивается сифилитический процесс. Кроме того, при серологической диагностике как первичного, так и других периодов сифилиса, нужно иметь в виду, что прием субтерапевтических доз антибиотиков пациентом в период обследования ведет к колебаниям получаемых результатов и их низкой воспроизводимости. При этом как в стандартных, так и в специфических серологических реакциях при исследовании подобных сывороток крови отмечаются нечеткие, сомнительные результаты или колебание их от положительных до отрицательных при повторных исследованиях одной и той же сыворотки крови.