Если же матери не получали специфического лечения или оно было начато только в последние месяцы беременности и серологические реакции не негативировались, детям назначают 6 курсов пенициллинотерапии. Детям матерей, недостаточно леченных при наличии отрицательных серологических реакций, назначают 3 курса пенициллинотерапии.
Профилактическое лечение детям проводится тремя курсами пенициллина, если оно начато в первые 3 мес жизни, и 6 курсами в более поздние сроки. Курсовая доза пенициллина назначается в зависимости от возраста и массы тела ребенка (из расчета 500 000—200 000 ЕД/кг, но не менее 2 000 000 ЕД). С 2летнего возраста могут назначаться дюрантные препараты.
Детям матерей, получавших во время беременности превентивное лечение и не имеющих проявлений заболевания, лечение не назначается, но они состоят под наблюдением кожновенерологического диспансера в течение 5 лет. Под диспансерным наблюдением находятся также все дети, получившие профилактическое лечение.
Лечение детей, больных врожденным или приобретенным сифилисом, проводится пенициллином, экмоновоциллином, бициллином или антибиотиками совместно с солями тяжелых металлов (бийохинол, бисмоверол).