О тесной связи пигментного сифилиса с изменением центральной нервной системы говорят наблюдения Л. И. Преображенской во время блокады Ленинграда. В клинике кожных и венерических болезней Ленинградского медицинского института им. И. П. Павлова в 1939—1940 гг. среди больных вторичным рецидивным сифилисом у 20% были проявления пигментного сифилиса, а в 1942—1943 гг. лейкодерма наблюдалась у 68% больных, причем она возникала в более ранней стадии заболевания и была очень распространенной, захватывая шею, грудь, спину и живот. Это объясняется чрезвычайно тяжелыми условиями жизни, нервным напряжением, плохим питанием, созданными военной обстановкой в осажденном городе.
По данным И. И. Потоцкого и Г. С. Цераидиса, при сифилитической лейкодерме происходят глубокие функциональные нарушения ткани кожи и резкое угнетение обменных процессов в депигментированных участках поражения, о чем говорит атрофия эпидермиса, дегенеративные изменения клеток ральпигиева слоя, нарушение рогообразования, атрофия эластической ткани, истончение и разрыхление основного вещества наружной аргирофильной мембраны и незаконченная жировая дистрофия в клетках сальных желез. Обнаруженные гистологические изменения нервных волокон свидетельствуют о глубоких дегенеративных изменениях периферической нервной системы кожи.
При дифференциальной диагностике следует иметь в виду вторичные (ложные) лейкодермы, которые возникают после лечения отрубевидного лишая, псориаза, парапсориаза, розового лишая Жибера, себорейной экземы, трихофитии и др. При отрубевидном лишае после облучения солнцем депигментированные пятна локализуются обычно на коже верхней части спины и груди, имеют разную величину, наклонность к слиянию и образованию фестончатых границ, шелушение (выявляется пробой с спиртовым раствором йода).