Еще задолго до открытия бледной трепонемы делались попытки заразить сифилисом самых разнообразных животных. Большое количество экспериментов было проведено и с целью заражения сифилисом людей. Только Ricord для разрешения спора об идентичности гонореи и сифилиса сделал 800 прививок гонорейного гноя и 600 содержимого шанкров. Сейчас трудна точно установить, кто первый получил заражение сифилисом животных, так как клиника у них не была подкреплена нахождением трепонем. И. И. Мечников ссылается на Э. Ф. Шперка (1887, 1888), который прививал сифилис обезьянам, козам, овцам, теленку, кроликам и поросятам, и на Maurice Nicolle (1903), привившего сифилис макаке в надбровные дуги. Д. К. Заболотный связывает первые удачные опыты с именем Turenne (1878), который описал прививки сифилиса обезьянам, кошкам и другим животным. Н. П. Домашнев (1882, 1883) наблюдал поражения у поросят, весьма близкие к поражениям у человека. Список авторов, занимавшихся экспериментальным сифилисом, можно было бы намного увеличить, но все эти опыты оспаривались. Лишь И. И. Мечников и Roux в 1903 г. с успехом привили сифилис двум шимпанзе. В 1904 г. И. И. Мечников продолжил опыты на человекообразных и низших обезьянах. Его опыт был закреплен Neisser (1906, 1911), который в короткий срок проделал опыты на 50 орангутангах, 50 гиббонах и 1000 низших обезьян. Довольно скоро после открытия спирохеты в очагах поражения зараженных сифилисом обезьян были найдены спирохеты. Д. К. Заболотный первым предложил использовать павианов для заражения сифилисом.
Однако трудность приобретения обезьян мешала изучению экспериментального сифилиса. Первые опыты по заражению кролика в глаз приписывают Gensel (1881), но они не привлекли внимания. Bertarelli (1906) втиранием в царапину на роговице глаза получил сифилис у кролика, т. е. фактически он проделал то же, что Э. Ф. Шперк. В 1886 г. Parodi впервые заразил кролика введением под tunica vaginalis материала сифилитической папулы.
