Вторичный период сифилиса начинается с появления первых генерализованных высыпаний на коже и слизистых оболочках (в среднем через 2,5 мес. после заражения) и продолжается без лечения 2—4 года, хотя иногда рецидивы вторичного периода наблюдались и в более поздние сроки. Для вторичного периода сифилиса характерны изменения кожи и слизистых оболочек и значительно реже — клинически выраженные поражения внутренних органов (гепатиты, нефрозы и др.), двигательного аппарата (периоститы, артриты) и нервной системы (менингиты и др.). У многих больных отмечается отчетливая гиперплазия подкожных лимфатических узлов, развивавшаяся еще в конце первичного периода. Поражения внутренних органов и центральной нервной системы во вторичном периоде сифилиса имеют место значительно чаще, чем диагностируются. При патологоанатомическом исследовании трупов, больных сифилисом, погибших от случайных причин, обнаруживают специфические гистопатологические изменения в различных органах, не проявившиеся при жизни какими-либо симптомами. В спинномозговой жидкости у больных сифилисом нередко выявляют патологические сдвиги при отсутствии клинических симптомов поражения центральной нервной системы. Все это свидетельствует о том, что сифилис к началу вторичного периода представляет собой общую генерализованную инфекцию с множественными воспалительными очагами в различных органах и тканях.

Патологические изменения органов и тканей во вторичном периоде сифилиса отличаются склонностью к сравнительно быстрому самопроизвольному разрешению и отсутствием деструктивных изменений. Исключение составляют лишь глубокие пустулезные поражения, характеризующие крайне редко встречающуюся злокачественную форму сифилиса. Выраженность патологических изменений не только у разных больных, но и у одного и того же больного на различных участках тканей может быть различна. Это особенно отчетливо выявляется выраженным полиморфизмом кожных поражений — пятнистый сифилид, различные формы папулезных сифилидов.

Патогистологически: поражения вторичного периода характеризуются экссудативно-пролиферативным воспалением с преобладанием в воспалительном инфильтрате лимфоцитов и плазматических клеток.