При вегетирующей пузырчатке отмечаются обычно общее тяжелое состояние больного, нарушение водно-солевого баланса, наличие пузырей на коже туловища, положительный симптом Никольского по периферии очагов поражения. Особенно большое клиническое и эпидемиологическое значение приобретают случаи сифилиса, которые в начале расцениваются как пузырчатка и наоборот. При вегетирующей пузырчатке, как и при вульгарной, заболевание часто начинается с поражения слизистых оболочек полости рта или вокруг естественных отверстий и в кожных складках (подмышечные, пахово-бедренные, под молочными железами у женщин и др.).  На поверхности эрозий в дальнейшем развиваются папилломы, разрастания которых при слиянии нередко образуют вегетирующие поверхности, напоминающие широкие папилломы вторичного периода сифилиса. Автор отмечает, что сифилитические широкие кондиломы в области наружных половых органов, паховых складок, промежности и заднего прохода легко могут быть приняты за вегетирующую пузырчатку. В подобных случаях важную роль играют такие методы клинико-лабораторного исследования, как определение симптома Никольского по периферии очагов, обнаружение в мазках-отпечатках акантолитических клеток, исследование на бледную трепонёму с поверхности папул и эрозий, анализы крови на серологические реакции и, наконец, гистологическое исследование.