Очень напоминает первичную сифилому и поэтому представляет большие трудности при дифференциальной диагностике. Локализуется чаще всего на половых органах, лице (красная кайма губ, веки). Образуется круглая (овальная) эрозия или язва правильных очертаний, с ровными краями, лакированным дном, выраженным уплотнением в основании; отделяемое серозное. Поражение обычно бывает односторонним. Регионарные лимфатические узлы часто увеличиваются в размере, становятся плотными, подвижными и безболезненными. Для установления диагноза необходимо тщательное и многократное клинико-лабораторное обследование больного (исследование отделяемого на бледную трепонёму 3—4 раза в неделю и крови на реакцию Вассермана каждые 5 дней). Рекомендуется клинико-серологический контроль сроком не менее 6 мес. Для лечения шанкриформной пиодермии нельзя применять антибиотики.

Гонорейные и трихомонадные язвы и эрозии. Встречаются сравнительно редко. Могут симулировать первичную сифилому. Они наблюдаются преимущественно у лиц, болеющих гонореей / и трихомонозом. В отличие от твердого шанкра эрозии и язвы имеют неправильные, чаще полициклические очертания, местами сливаясь в обширные эрозивные участки, иногда со слегка подрытыми краями, без заметного уплотнения в основании; часто бывают болезненными. В окружности эрозии или язвы отмечаются отечность и гиперемия. Регионарные лимфатические узлы обычно не увеличиваются. Обнаружение гонококков и трихомонад в отделяемом эрозии и язв при отрицательных результатах исследований на бледную трепонёму подтверждает диагноз.