Наблюдаются чаще у лиц старше 50 лет в отличаются медленным развитием. В отличие от первичной сифиломы они бывают неправильных очертаний; края их плотные, неровные, возвышающиеся над уровнем здоровой кожи, как бы вывороченные, дно изрытое, неровное, легко кровоточит, они болезненны при пальпации. Регионарные лимфатические узлы увеличиваются значительно позже (через несколько месяцев), отличаются деревянной плотностью, резкой болезненностью, спаиваются между собой и с окружающей тканью. Для подтверждения диагноза в затруднительных случаях рекомендуется провести гистологическое исследование.

Чесоточная эктима. В области половых органов иногда может напоминать твердый шанкр. При этом нужно иметь в виду следующие признаки: 1) отсутствие плотного инфильтрата в основании эктимы; 2) отсутствие типичного регионарного лимфаденита; 3) наличие зуда и характерных чесоточных элементов (высыпаний) на других частях тела. В сомнительных случаях необходимо исследовать отделяемое эктимы на бледную трепонему и кровь на реакцию Вассермана. У некоторых больных возможно сочетание чесотки и первичного сифилиса.

Туберкулезная язва. Обычно наблюдается у больных активным туберкулезом внутренних органов и локализуется в области естественных отверстий (на губах, слизистой оболочке полости рта, в окружности заднего прохода и половых органов). Язвы имеют неправильные очертания, подрытые, извилисто-неровные края, дно их неровное, легко кровоточит, покрыто слизисто-гнойным распадом, мягкой консистенции. Они отличаются резкой болезненностью и торпидным течением. Вокруг язвы располагаются бугорки с просяное зерно, частью изъязвившиеся. В отделяемом язвы при бактериоскопическом исследовании часто обнаруживаются туберкулезные микобактерии (палочки Коха). В сомнительных случаях для постановки диагноза нужно произвести биопсию язвы с последующей прививкой биопсированной ткани морской свинке.